抑制microRNA-30a松弛肺动脉高压的血管重构

右心室真空 (PAH) 是一种持续性癌症，其特点是性功能肺粘液 (PA) 句法，导致右心室 (RV) 后负荷减低并就此导致死亡。 据统计 20 年来，PAH 的化疗取得了重大突破的进步，更是是随着抗病毒药物的应用。然而，目前这些化疗仅限于心悸，大约在 5% 的 PAH 病症之前起起到，并且几乎不能大逆转阐释毛细血管。研究者表明，SMCs 而不是肝细胞会 为了让作为细胞会举例来说建起新内膜以闭塞粘液。因此，探索预防性SMC阐释的据统计期在化疗PAH之前带有举足轻重象征意义。

在该团队之前的研究者之前，辨认出 miR-30a 在细胞内急性并发症（AMI）病症和类动物的血浆之前以及细胞内诱发激发后培训的心肌细胞会之前显着升高，并通过可抑制自噬使心脏功能恶化。同样，诱发是 PAH 毛细血管阐释的关键因素触发组态，并且 miR-30a 水平的改变也确实参与 PASMC 的阐释。 本研究者课题关注诱发后 PAH 病症、PAH 类动物数学方法和 PASMC 之前 miR-30a 的改变。 还通过 Su5416/诱发起到于和野碱 (MCT) 起到于的 PAH 类动物之前 miR-30a 的遗传和药理学可抑制来审核对 PA 和 RV 阐释的冲击。 此外，使用 miR-30a 可抑制剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来探索一种属于自己 PAH 化疗寄送策略。

研究者设计：

研究者首先辨认出了PAH病症、PAs和PASMCs诱发后miR-30a升高；沉默 miR-30a 可有 Su5416/诱发小鼠数学方法之前的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 纤细。

类动物数学方法1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞会凋亡以防止 Su5416/诱发小鼠数学方法之前的毛细血管句法；

类动物数学方法2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的凋亡以大逆转 MCT 小鼠数学方法之前的毛细血管阐释；同时，敲除 miR-30a 可有 MCT 小鼠数学方法之前的 RVSP、RV 纤细和纤维化；

本研究者首次确定了 miR-30a 在 PAH 之前的起到，并通过可抑制 miR-30a 来描绘其治果。 该研究者仔细观察到 miR-30a 在 PAH 病症的血浆之前以及在诱发后 PAH 类动物的 PA 和 PASMC 之前的解读减低。 此外，辨认出 miR-30a 抑制了 PASMC 之前 P53 的下调。 在 Su5416/诱发起到于和 MCT 起到于的 PAH 类动物之前，miR-30a 的等位基因缺失有效地大逆转了 PA 阐释并减低了 RVSP 和 RV 纤细。 此外，IT-L 寄送策略显示出可控，可减少 miR-30a 水平并减轻 PAH 的癌症表型，同时可抑制 P53 可以部分减少这些必需起到。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.